十年牢獄之苦後，“堂島之龍”桐生一馬（北村一輝飾）在恩人風間的囑託下回到了神室町，當初的他揹負著殺死老大罪名而入獄，但恩怨並未了結。他一出來就被很多人盯上，這其中就有他稱呼為“真島哥”的真島吾朗（岸谷五朗飾），他死追著桐生不放。 在另一邊，銀行發生劫案，一百億元神祕消失。以此同時，桐生一馬遇見一個帶條狗在找媽媽的小女孩遙（夏緒飾）。桐生還要找到失蹤不明的女友由美（高岡早紀飾）和恩人風間，最親密朋友錦山的背叛，謎一樣的韓國人。所有矛盾彙集到了一起，桐生開始了與命運的無畏搏鬥。